Retsch megoldások a gyógyszer- és orvostechnikai ipar számára
A gyógyszeripar olyan ágazat, amely a gyógyszerek vagy gyógyszerek kutatására, fejlesztésére, gyártására és forgalmazására összpontosít. Tudjon meg többet a Retsch eszközök használatáról, ha az egyes szakaszok ikonjaira kattint.
Fedezzen fel izgalmasabb fejezeteket, és élvezze szakértelmünket Click on the chapters to explore!
Kutatás és fejlesztés (K+F)
A kutatás és fejlesztés magában foglalja az alapkutatást, a gyógyszerkutatást, a preklinikai tesztelést és a klinikai vizsgálatokat. A hagyományos növényi gyógyászatban található gyógyszerhatóanyagok azonosítására irányuló kutatás például szintén ebbe a részbe tartozik. További érdekes megközelítések származnak a mechanokémiából, a ko-kristályok és polimorfok szűréséből vagy a nanotechnológiákból.
Minőségellenőrzés (QC)
A minőségellenőrzés biztosítja, hogy az előállított gyógyszeripari termékek megfeleljenek az előre meghatározott minőségi előírásoknak és a hatósági előírásoknak. A minőségellenőrzési tevékenységek magukban foglalják mind a nyersanyagok, mind a késztermékek szigorú vizsgálatát. Ez magában foglalja a fizikai, kémiai és mikrobiológiai vizsgálatokat annak megerősítésére, hogy a termék következetesen megfelel a tisztaság, a hatékonyság és a biztonságosság meghatározott szabványainak.
Gyártás
Ez magában foglalja a hatósági engedélyt kapott gyógyszerek nagyüzemi gyártását. A termék minőségének, biztonságosságának és hatékonyságának biztosítása érdekében a helyes gyártási gyakorlat (GMP) betartását követeli meg. A csontok és fogak implantátumanyagként való felhasználását szintén meg kell itt említeni, mint sajátos gyártási alkalmazást.
Különös hangsúly: Szövetek homogenizálása és sejtbontás
A sejtbontás kulcsfontosságú lépés, különösen a biofarmakonok előállítása szempontjából. A sejtek feltörése során biológiailag aktív vegyületek, például fehérjék, DNS, RNS szabadulnak fel, amelyek terápiaként, vakcinaként vagy diagnosztikai alkalmazásokban használhatók fel. A szövetek, például a máj homogenizálása egy másik szempont ebben a szakaszban.
A Retsch fokozza a kutatás-fejlesztést a gyógyszeripari alkalmazások területén
A Retsch malmokat a gyógyszerhatóanyagok (API-k) és segédanyagok meghatározott szemcseméretűre történő őrlésére használják, ami kulcsfontosságú a gyógyszerek egyenletes hatékonyságának és biológiai hozzáférhetőségének biztosításához. A részecskeméret jelentősen befolyásolhatja a hatóanyag kioldódási sebességét, felszívódását és eloszlását a szervezetben. A segédanyagok, amelyek a gyógyszer hatóanyaga mellett megfogalmazott inaktív anyagok, megfelelő méretezést és homogenizálást igényelnek annak érdekében, hogy a készítményen belül megfelelően működjenek. A speciális alkalmazások nanotechnológiát, kokristályokat vagy mechanoszintézist igényelnek az új hatóanyagok megtalálásához, mindkét kifinomult megközelítésben a Retsch tud segíteni. Ebben a részben nyolc különböző felhasználási esetet emelünk ki a legjobb gyakorlatokkal együtt:
Retsch malmok mintaanyagok, például API-k őrléséhez
Az API-k és segédanyagok különböző Retsch malmokban és őrlőkben poríthatók. Az anyagtól függően a zárt edényekben történő őrlés előnyösebb, mint a Retsch golyósmalmok edényeiben, hogy elkerülhető legyen a porképződés a nagy hatóanyagú anyagokkal. Például 100 ml laktóz-monohidrát 1 óra alatt 450 fordulat/perc fordulatszámon porítható a PM 100-ban, a D90 érték 100 µm-ről 5 µm-re csökkentve. Az őrlést nedves körülmények között végeztük, ami azt jelenti, hogy a mintát 90 ml propánnal kevertük. A nedves őrlést általában cirkónium-oxidból készült edényekben végzik, ebben az esetben 250 ml-es edényben, 150 ml cirkónium-oxidból készült 2 mm-es golyókkal. A cirkónium-oxid nagyon kopásálló anyag, ami csökkenti a kopást a finom őrlési lépésben, amit a golyók közötti intenzív súrlódás révén érünk el. Meghosszabbított őrlési idővel és kisebb őrlőgolyókkal sokkal kisebb mintarészecskék nyerhetők a Retsch bolygó golyósmalomban.
A farmakológiailag ártalmatlan mintaanyagok, mint például a segédanyagként használt keményítő vagy laktóz, a ZM 300 vagy az RM 200 készülékben őrölhetők. Például egy 100 ml laktózminta 400 µm-es kezdeti szemcsemérettel 10 percen belül 100 µm-nél kisebb szemcsékké porítható az RM 200-ban. Különböző őrlőszerszám-anyagok, többek között kemény porcelán vagy achát, használhatók. Nagyobb mintamennyiségek feldolgozhatók a ZM 300-as készülékkel. A ragadásra vagy agglomerálódásra hajlamos minták kriogén módon, folyékony nitrogénnel ridegre őrölhetők. Ciklon használata ajánlott. Például 100 g 3 mm-es mintát 1 perc alatt 500 µm-nél kisebb szemcsékre porítottak. A minták tulajdonságaitól függően a ZM 300 a végső finomságot 40 µm alatt is elérheti.
Hőmérséklet-szabályozott őrlés a hőmérsékletre érzékeny anyagok megőrzése érdekében
Egy másik példa az API-k (vagy segédanyagok) hőmérséklet-szabályozott nedves őrlése - itt az MM 500 control vagy az Emax nagyenergiájú golyósmalom előnyös. 15 g API-anyagot 25 ml izopropanollal kevertünk össze, és 50 ml-es cirkónium-oxid-őrlőedényekben 110 g 2 mm-es őrlőgolyókkal őröltük. Az őrlési folyamatot egy 5 °C-ra állított külső hűtő segítségével végeztük 30 percig 2000 fordulat/perc fordulatszámon. A meghatározott hőmérséklettartomány fenntartásához az Emax egyedi hőmérsékleti üzemmódját használtuk. A minimális hőmérsékletet 40 °C-ra, a maximálisat pedig 50 °C-ra állítottuk be, biztosítva, hogy az őrlés csak ebben a tartományban történjen. Amikor az edény elérte az 50 °C-ot, az őrlés szünetelt, amíg 40 °C-ra nem hűlt le, és ekkor folytatódott az őrlés. Ez a speciális üzemmód garantálja, hogy a minta nem melegszik túl az őrlés során, és minden művelet, beleértve az őrlési szünetek időtartamát is, automatizált.
Mindössze 30 perc teljes feldolgozási idő után az eredeti 1 mm-es mintát 4 µm-es szemcsékre őrölték. Nagyobb finomság érhető el a 10 mm-es golyókkal 200 µm-nél kisebbre történő előőrléssel, majd 0,5 mm-es golyókkal történő finomőrléssel és hosszabb őrlési idővel. Nagyobb mintamennyiségek esetén 125 ml-es őrlőedények használhatók. Egyes hatóanyagokat -196°C-on történő kriogén őrléssel kell őrölni, ahol körülbelül 8 g minta helyezhető a Cryomill 50 ml-es edényébe. A 100-200 µm-es porlasztás jellemzően 20 perc alatt befejeződik, beleértve az előhűtési időt is.
Következtetés: A Retsch megfelelő berendezéseket kínál a kis és közepes méretű minták biztonságos és a hőmérséklet megőrzése mellett történő porlasztásához.
A hatóanyagok és a segédanyagok keverésére használt malmok a készítmények fejlesztése során
A gyógyszerhatóanyagok segédanyagokkal való keverése gyakori téma a gyógyszerkutatásban. Hatékony keverés érhető el a Mixer Malmokkal, amelyek akár 6 x 20 ml-es minták kezelésére is alkalmasak, vagy a Retsch bolygó golyósmalmokkal, amelyek akár 4 x 200 ml-es mintatérfogatot is kínálnak. Például 196 g keményítőt 4 g pigmenttel kevertek össze a keverési hatékonyság bemutatására. A keveréket 200 darab 10 mm-es őrlőgolyóval együtt 500 ml-es őrlőedényekbe helyezték. A 200 fordulat/perc fordulatszámon - ez egy mérsékelt fordulatszám, amely csak keverési hatást biztosít a részecskék összetörése nélkül - 5 perc elteltével a keverés tökéletes volt.
Nanotechnológiai kutatás - a Retsch-malmok előnyei
A Retsch nagy energiájú golyósmalmai, mint az Emax, a PM sorozat vagy az MM 500 nano és vezérlés, a nanorészecskék fejlesztésére szolgálnak. Ezek a nanoformulák jobb hatóanyag-leadási tulajdonságokkal rendelkeznek, és egyre nagyobb érdeklődésre tartanak számot a gyógyszeripari K+F-ben. A TiO2-t itt modellanyagként használják.
Nedves és nanoméretű őrlés a PM 300-zal
A nedves őrlést 5 µm alatti szemcseméret elérésére használják, mivel a kis szemcsék hajlamosak feltöltődni a felületükön és agglomerálódni, ami megnehezíti a száraz üzemmódban történő további őrlést. Folyadék vagy diszpergálószer hozzáadásával a részecskék elkülönítve tarthatók.
Nedves őrléssel történő nagyon finom, 100 nm-es vagy annál kisebb részecskék (nanoméretű őrlés) előállításához inkább súrlódásra, mint ütésre van szükség. Ezt nagyszámú kis őrlőgolyó alkalmazásával érik el, amelyek nagy felülettel és sok súrlódási ponttal rendelkeznek. A tégely ideális töltöttségi szintjének 60 %-ban kis őrlőgolyókból kell állnia.
A tégelyek töltéséről, a nedves őrlésről és a minta visszanyeréséről további részletekért nézze meg a videót.
A videó a PM 100 bolygóbolygómalomban történő nedves őrlést mutatja.
Titándioxid 125 ml-es üvegben
Az ábra a titán-dioxid (TiO2) 650 fordulat/perc és 800 fordulat/perc fordulatszámon történő porlasztásának eredményét mutatja a PM 300-ban, valamint a nettó feldolgozási időt. A 800 fordulat/percnél nagyobb energiabevitel mellett a szemcseméret gyorsabban csökken. Figyelembe kell venni azonban a 800 fordulat/percnél megnövekedett felmelegedési hatásokat is, mivel ezek hosszabb szüneteket tehetnek szükségessé.
Titándioxid nettó feldolgozási ideje 0,1 mm-es őrlőgolyókkal nátrium-foszfátoldatban
12 g API-t (15 µm-es részecskék) 26 ml heptánnal és 110 g 0,5 mm-es cirkónium-oxid őrlőgolyóval kevertünk össze. Ezt a keveréket egy 50 ml-es cirkónium-oxid őrlőedénybe helyeztük. Az őrlési folyamatot az Emax nagyenergiájú golyósmalomban végeztük 2,5 órán keresztül 2000 fordulat/perc fordulatszámon, ami nagyon szűk, 80 nm-es D90 értékű részecskeméret-eloszlást eredményezett. A 100 nm-nél kisebb nanorészecskék az MM 500 nano vagy az MM 500 control segítségével is előállíthatók. Az MM 500 nano esetében jellemzően 2-3 óra őrlési idő szükséges 35 Hz-en, míg az MM 500 control esetében 30 Hz-en hosszabb őrlési időre van szükség. Az MM 500 control hőmérséklet-szabályozást kínál, lehetővé téve az edények 4°C-os hideg vízzel történő ellenhűtését. Ha az őrlőközeg nem fagy meg nulla fokon, a nedves őrlés akár -10°C-os hőmérsékleten is elvégezhető a hőmérséklet-érzékeny hatóanyagok megőrzése érdekében.
Következtetés: A Retsch golyósmalmai minden alkalmazáshoz alkalmasak.
Növények vagy rovarok őrlése az összetevők azonosításához
A növények gyakran rendelkeznek olyan természetes összetevőkkel, amelyek hasznosak a gyógyszerészeti alkalmazásokban, és amelyek évtizedek óta ismertek gyógyszerészeti célokra. Más anyagok, például a rovarok is kínálnak néhány érdekes vegyületet. A hagyományos kínai orvoslás TCM vagy más hagyományos gyógyítási módszerek a természeti erőforrásokat használják fel. A kutatási tevékenységek célja az ezekben a klasszikus növényi vagy állati mintákban lévő hatóanyag-vegyületek feltárása, hogy azokat új gyógyszerként és gyógyszeripari anyagként lehessen felhasználni. A kiindulási minta méretétől, a minta mennyiségétől, a minta mennyiségétől és a kívánt végső finomságtól függően elsősorban Retsch vágómalmokat, rotoros malmokat vagy golyósmalmokat használnak az ilyen minták porlasztására.
A minta méretétől és szívósságától függően körülbelül 20 s-3 perc szükséges 1 kg szárított gyökerek, gyümölcsök, szárrészek és egyéb növényi anyagok vagy rovarok 1-8 mm-es mintákra történő őrléséhez. Itt ideálisan az SM 100, a masszívabb mintákhoz, mint például a szerecsendió, az SM 300 használható. Egy ciklon minden esetben segít a könnyű minták eltávolításában az őrlőkamrából. A ZM 300 legfeljebb 10 mm-es adagolási méreteket fogad el, a vágómalmok legfeljebb 60 mm-es mintadarabokat. Az igazán kemény anyagokhoz a párhuzamos szelvényű rotor helyett a 6 tárcsás rotorral kell választani. Néha 1 mm-nél finomabb szemcsékre van szükség - itt a Retsch golyósmalmok használata előnyös.
Echinacea pupurea radi, 500 g
Szárított gyökerek, 1 kg
Szerecsendió, 100 g
Szárított narancshéj, 200 g
Szárított növények és rovarok, 15 g
Szárított gyökerek, 50 g
Szárított szárrészek, 20 g
Szárított gyümölcs, 30 g
Következtetés: Még a kemény vagy nagyobb méretű növényi anyagok is könnyen homogenizálhatók a Retsch vágómalmokkal vagy rotoros malmokkal.
Új vagy továbbfejlesztett API-k mechanokémiája
A mechanokémia, azaz a mechanikai energia hatására lejátszódó kémiai reakciók tanulmányozása egyre inkább a gyógyszeripari kutatás jelentős területévé válik. Ez a módszer magában foglalja a kémiai reakciók előidézését szilárd reaktánsok őrlésével, őrlésével vagy nyírásával. A mechanokémiai eljárások számos előnyt kínálnak a hagyományos oldat alapú kémiával szemben, beleértve a csökkentett oldószerhasználatot, a megnövelt reakciósebességet és az új vegyületek szintézisének lehetőségét. A mechanokémiai reakciók felhasználhatók új gyógyszermolekulák szintézisére. Ez a módszer különösen előnyös olyan reakciók esetében, amelyek folyékony oldószerekben nehéz vagy nem hatékonyak, lehetővé téve új kémiai tér felfedezését és új terápiás vegyületek lehetséges felfedezését. Duncan Browne professzor (UCL School of Pharmacy) csoportja például a szén-nitrogén kötések kialakításán dolgozott, ami a gyógyszerkutatás és -fejlesztés egyik kedvelt folyamata. Szintetizálták a Vortioxetin, egy ismert antidepresszáns szintézisének egyik köztitermékét [1].
A csoport egy másik publikációja a mechanokémia alkalmazásának lehetőségét mutatja be az MM 400-ban észterek közvetlen amidálására [2], mindössze 1 óra alatt, szemben a 8 órás EtOH oldatban 70°C-on végzett 8 órás művelettel. Ugyanebben a közleményben 2,4 g moklobemid antidepresszáns szintézisét mutatják be az MM 400-ban mindössze 1 óra alatt. Egy másik fontos szempont az a különböző megállapítás, hogy a hevítés javítja a mechanokémiai reakciókat, így lehetővé teszi vagy felgyorsítja a reakciókat. A hőlégfúvó vagy a fűtőköpeny használata az MM 400 esetében gyakori módszer, amint azt Ito professzor vagy Browne professzor csoportjai bemutatták [3][4][5]. A hőmérsékletszabályozás és a fűtési lehetőségek kereskedelmi változatát az MM 500-as vezérlés adja, amely szintén 100 °C-ig terjedő hőmérsékletet tesz lehetővé.
Együttőrlés, kokristályképződés és polimorf szűrés
- A kokristályok két vagy több kristályos komponensből, jellemzően egy hatóanyagból (API) és egy koformálóból állnak, meghatározott sztöchiometriai arányban, amelyeket nem kovalens kötések tartanak össze. A golyósmalmokat gyógyszeripari kokristályok előállítására használják, amelyek a hatóanyag molekuláris szerkezetének megváltoztatása nélkül javíthatják a gyógyszer oldhatóságát, stabilitását és biológiai hozzáférhetőségét.
- Egy gyógyszer különböző kristályos formái (polimorfjai) jelentősen eltérő fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkezhetnek, mint például az oldhatóság és az olvadáspont. A polimorf szűrés segíthet a gyógyszer olyan stabil formáinak azonosításában, amelyek kívánatos tulajdonságokkal rendelkeznek, javítva a gyógyszerformulációt és a gyógyszer teljesítményét.
- A közös őrlés gyakran egy hatóanyag és egy (amorf) segédanyag egyidejű őrlésére utal. A közös őrlés javíthatja a gyógyszerek oldhatóságát, stabilitását és biológiai hozzáférhetőségét azáltal, hogy finom és egyenletes részecskéket és jobb folyékonyságot hoz létre. A segédanyag lehet egy másik hatóanyag, egy aminosav vagy egy polimer, például cellulóz vagy keményítő. A segédanyagok mint kötőanyagok segítenek a tabletta összetevőit összetartani. A gyakori töltőanyagok közé tartozik a laktóz, a mannit és a dibázikus kalcium-foszfát. Más segédanyagok kenőanyagként, tartósítószerként, színező- vagy ízesítőanyagként működnek.
Ahhoz, hogy egy hatóanyaghoz és egy adott célhoz megtaláljuk az optimális koformálót vagy segédanyagot, általában szűrési megközelítésre van szükség. Az API és a másik anyag különböző arányait kell vizsgálni, ami számos kombinációs lehetőséget eredményez. Mivel az anyagok nagyon drágák lehetnek, a szűrést általában kis léptékben végzik. A bolygógolyós malmokhoz való speciális szűrőadapter jelentősen segítheti ezt a folyamatot az eldobható fiolák, például az 1,5 ml-es GC üvegfiolák használatával. Az adapter 24 pozícióval rendelkezik, amelyek egy 16 pozíciót tartalmazó külső és egy 8 pozíciót tartalmazó belső gyűrűben vannak elrendezve. A külső gyűrű akár 16 fiola befogadására is alkalmas, így a PM 400 bolygógolyómalom használata esetén akár 64 minta egyidejű szűrését is lehetővé teszi pontosan azonos energiabeviteli feltételek mellett. Összesen 96 minta szűrhető egy tételben. Az első felskálázási kísérletet a 7 x 20 ml-es üvegfiolák tárolására alkalmas adapterben lehet elvégezni.
Co-kristály szűrés a MM 400
A co-kristályos szűrés hatékonyan elvégezhető a keverőfákban. Egy tanulmányban [9] az MM 400 használva 2 ml acélcsöveket és a megfelelő PTFE adaptert alkalmazták a teofillin és a benzamid 1:1 arányban történő co-kristalizálására a következő feltételek mellett:
- 60 perc marási idő
- 30 Hz frekvencia
- Egy 6 mm-es acél golyó csövenként
- Négy kísérlet oldószer nélkül és négy 20 μL etanollal
A nyolc kapott minta röntgensugár-diffrakciós mintái (zöld színben láthatóak) szorosan illeszkednek a célko-kristály szimulált referencia mintájához. Minden megfigyelt jel a kívánt termékhez igazodik, de nincsenek jelentős további jelek, jelezve a sikeres és reprodukálható ko-kristályképződést. A 2 ml acélcsövekkel ellátott MM 400 következetes eredményeket ad, és ez a kompatibilitás kiterjed a 2 ml acélcsövekre is alkalmas MM 500 sorozatra.
Az XRD minták a teofillin és a benzamid co-kristályképződését követő 60 perces fésülési idő után a MM 400-ben egy szimulált referenciával szemben.[7]
Fém-szerves keretek (MOF-ek) a gyógyszeradagolásban
A MOF-ek szerves ligandumokat és fémion csomópontokat tartalmazó koordinációs hálózatok. Nagy felülettel és szabályozható porozitással rendelkeznek, így kiváló jelöltek a hatóanyag-leadó rendszerek számára. A mechanokémiát olyan MOF-ek szintézisére használják, amelyek képesek a gyógyszerek kapszulázására, így biztosítva a szabályozott felszabadulást és a célzott adagolási mechanizmusokat. Itt nagyon hasznos a termikusan szabályozott malmok használata. Ha például az MM 500 vezérlést egy hűtővel együtt használják, a hőmérséklet csökkenthető, így a kémiai reakciók köztitermékei stabilizálhatók, és így drasztikusan megnövelhető ezeknek az anyagoknak a hozama. Az őrlőműszer megfelelő megválasztásával teljesen másféle eductumok nyerhetők!
A biomassza funkcionalizálása gyógyszerészeti alkalmazásokhoz mechanokémia segítségével
A mechanokémia átalakítja a funkcionális biomateriálok előállításának módját, és a kationos cellulóz kiváló példa erre. Egy oldószermentes eljárás alkalmazásával a pamutszálakat katalízis bázissal és minimális adalékanyaggal kombinálják, majd a kationos reagenssel együtt fésülnek, hogy aktiválják a reakciót a Rázó malom MM 400 segítségével. Ez a szilárd állapotú megközelítés eltávolítja a vizet és a tömegoldószereket, jelentősen csökkenti a kémiai felhasználást és a hulladékot a hagyományos módszerekkel összehasonlítva. [3]
Optimális reakciófeltételek: A pamutszálakat 50 ml-es rozsdamentes acél edényben 5 percig 3 x 10 mm-es golyóval 25 Hz-ben feldaraboltuk, majd hozzáadtuk az EPTMAC-t, és további 30 percig feldaraboltuk a keveréket. A reakció keverékének későbbi elöregedése 50 °C-on 24 órán át, majd Soxhlet extrakció (48 óra) és fagyásszárítás következtében a tiszta cCF anyag elszigetelése létfontosságú volt a steril és tiszta víz gyártásához.
Miért izgalmas ez az anyag a gyógyszerszállításban, az antimikrobiális felületeken és a bioprocesszióban?
Egyszerű mintaelőkészítés a minőségellenőrzéshez
A minőségellenőrző laboratóriumokban a Retsch malmok különböző analitikai technikákhoz, például nagy teljesítményű folyadékkromatográfiához (HPLC), spektrofotometriához és oldódási vizsgálatokhoz készítik elő a mintákat. A pontos és megbízható elemzés kulcsa a megfelelő mintaelőkészítés. A Retsch malmok és zúzógépek precíz és megbízható teljesítménye teszi őket a különböző QC alkalmazások nélkülözhetetlen eszközeivé:
Tabletták, tabletták és drazsék őrlése Retsch malmokkal - egyszerű és előremutató módon
A Retsch malmokat széles körben használják a gyógyszeriparban tabletták, drazsék és tabletták őrlésére a kívánt szemcseméret és konzisztencia elérése érdekében. Ezek a malmok biztosítják, hogy a gyógyszerhatóanyagok (API-k) és a segédanyagok egyenletes feldolgozásra kerüljenek, ami döntő fontosságú a végtermék hatékonysága és biztonságossága szempontjából. A Retsch-malmok használatának egyik legfontosabb előnye, hogy különböző őrlőszerszám-anyagokkal, például acéllal a standard alkalmazásokhoz vagy cirkónium-oxiddal a fémkopás elkerülése érdekében - amely később megzavarhatja az analitikát (növelheti a nehézfémtartalmat). Például a PM 100 bolygó golyósmalom képes egy 125 ml-es edényben lévő 20 x 20 mm-es tablettát cirkónium-oxidot 7x 20 mm-es golyóval, cirkónium-oxiddal 2 perc alatt 450 fordulat/perc fordulatszámon porlasztani. A végső szemcseméret körülbelül 150 µm. Ezt a malmot nagyobb tablettákhoz, nagyobb mintamennyiségekhez és nehézfém-elemzés előtti őrléshez előnyben részesítjük, mivel a cirkónium-oxidból készült edények 500 ml-ig kaphatók. Az MM 400 az ideális golyósmalom kis mintaadagok őrléséhez. Például 10 x 10 mm-es tabletták könnyen őrölhetők 2 perc alatt 30 Hz-en egy 50 ml-es edényben rozsdamentes acél 25 mm-es golyóval. A végső finomság a PM 100-as maloméhoz hasonló. A cirkónium-oxid tégelyek 35 ml-es méretig kaphatók. A ZM 300-ban ugyanazok a tabletták sokkal gyorsabban, néhány másodperc alatt őrölhetők. Általában 0,5 mm körüli vagy finomabb gyűrűs szitákat használnak, valamint a szabványos 12 fogú rotorokat. Az őrlés körülbelül 18000 fordulat/perc fordulatszámon történik. A mintától függően a végső finomság 10 µm-nél kisebb tartományban is lehet, de általában 200-400 µm-t kapunk.
tabletták, 100 g
Pills, 200 g
20 Bevont tabletták
Dragees, 7 g
Ragadós dragees, 10 g
Mechanokémia a gyógyszeriparban Aktív gyógyszeripari összetevők fenntartható termelése maximális hatékonysággal
Fedezze fel, hogy a mechanokémiai módszerek hogyan hozzájárulhatnak az aktív gyógyszeripari összetevők termeléséhez – magasabb atomhatékonysággal, kevesebb melléktermékkel, és jelentősen csökkenti a környezeti lábnyomot.
A mechanokémia új utakat nyit meg a fenntarthatóbb kémiai szintézishez: A mechanikai energia felhasználásával a reakciók a szilárd állapotban végezhetők el – gyakran oldószer nélkül, vagy csak minimális oldószer-felhasználás nélkül. Ez csökkenti a hulladékot, csökkenti az energiafogyasztást, és egyidejűleg javítja a folyamat hatékonyságát.
A vibrációs fűrészek, mint például a Bolygóvas-golyók 100 PM 100 PM lehetővé teszik a feldolgozási paraméterek pontos szabályozását, és különösen alkalmasak a gyors, hatékony laboratóriumi szintézisre.
Clara B. Gomez, LAQV REQUIMTE áttekintése
ERWEKA - Gyógyszeripari tesztelés
Az Erweka vezető gyártója a kiváló minőségű tablettás vizsgálati berendezéseknek, különös hangsúlyt fektetve a gyógyszerekre. Több mint 65 éves tapasztalattal rendelkezik, és innovatív megoldásokat fejleszt a nagy gyógyszeripari és élettudományi vállalatok, a kutatási és vizsgálati laboratóriumok, valamint az egyetemek számára világszerte. Az Erweka a kiváló termékminőséget, a vonzó dizájnt, a felhasználóbarát működéset és a megbízható teljesítményt jelenti.
Reprodukálható részecskeméret-elemzés Retsch szitálógépekkel
A Retsch szitálógépek precizitásukról és megbízhatóságukról híresek a különböző iparágakban, többek között a gyógyszeriparban is. Ezek a gépek nélkülözhetetlenek a részecskeméret-elemzéshez, biztosítva, hogy az anyagok megfeleljenek a gyógyszeripari alkalmazásokban megkövetelt szigorú minőségi előírásoknak. Az AS 200 control és az AS 200 jet két figyelemre méltó modell a Retsch kínálatában. Az AS 200 control egy vibrációs szitázógép, amely a szitázási paraméterek pontos szabályozását biztosítja, így ideális a gyógyszeriparban a minőségellenőrzéshez, valamint a kutatás-fejlesztéshez. Elektromágneses meghajtással rendelkezik, amely biztosítja a konzisztens szitálási eredményeket, digitális vezérlése pedig akár 99 szitálási program tárolását teszi lehetővé, biztosítva a reprodukálhatóságot és az ISO 9001 irányelveknek való megfelelést.
Másrészt az AS 200 jet egy légsugaras szitálógép, amelyet a finom porok hatékony diszpergálására és deagglomerálására terveztek. Ez a modell különösen alkalmas olyan gyógyszeripari anyagokhoz, amelyek pontos szemcseméret-eloszlást igényelnek. Az AS 200 control által használt vibrációs szitálási módszerrel ellentétben az AS 200 jet forgó légsugarat alkalmaz, amely hatékonyabban diszpergálja és deagglomerálja a finom porokat. Ez a légsugár vákuumot hoz létre, amely áthúzza a részecskéket a szitán, biztosítva, hogy még a legfinomabb részecskék is hatékonyan elkülönüljenek. Így a minta „finomabb” lehet, amikor a légsugaras szitálógéppel elemzik. Ez például egy finom porminta esetében látható. A vizsgálathoz 40, 75, 125 és 150 µm-es szembőségű szitákat használtunk. Az AS 200 vezérlőt 1,2 mm-es amplitúdóval működtették 10 s intervallum funkcióval, 5 percen keresztül. Az AS 200 fúvókát svájci üzemmódban, 55 fordulat/perc sebességgel és 30 mbar negatív nyomással működtették - a teljes eljárás szintén 5 perc munkát igényelt.
A gyógyszeripari alkalmazásokban ezeket a szitálógépeket a gyógyszerkészítmények egyenletességének, stabilitásának és tisztaságának biztosítására használják. A pontos részecskeméret-elemzés kulcsfontosságú a gyógyszeripari termékek oldódási sebességének, biológiai hozzáférhetőségének és általános hatékonyságának meghatározásához.
A finom részecskék szitálásának újradefiniálása gyógyszeripari alkalmazásokhoz
Az AS 200 jet pharma egy GMP-kompatibilis, all-in-one légsugaras szitálási megoldás, amelyet a gyógyszeripari részecskeelemzés legmagasabb szintű követelményeinek kielégítésére terveztek. Egyetlen kompakt eszközben egyesíti a szitálást, a mérést és az adatok értékelését, kiküszöbölve a minták átvitelével kapcsolatos hibákat és maximális pontosságot biztosítva. Intuitív szoftverével, irányított munkafolyamataival és robusztus hardverével egyaránt egyszerűsíti a rutin és a komplex elemzéseket. A belső mérleg és az audit trail funkciók támogatják a szabályozási előírások betartását és növelik a folyamat megbízhatóságát. Finom porok száraz szitálására és agglomerátumok felbontására tervezték, így ideális azoknak a gyógyszeripari laboratóriumoknak, amelyek pontosságot, hatékonyságot és nyomonkövethetőséget keresnek.
- All-in-One, amely szitálást, mérést és értékelést egyesít egy eszközben
- Intelligens szoftver és irányított szitálás
- Fokozott folyamatbiztonság ellenőrzések és intelligens asszisztensek segítségével
- Finom porok rugalmas és pontos szitálása 10 µm – ~4 mm
- GMP-megfelelőség és szabályozási felkészültség
- Felhasználókezelés konfigurálható szerepkörökkel és jelszóvédelemmel
- Opcionális külső mérleg integráció és nagy teljesítményű ciklon
"Még az új AS 200 jet pharma első használatakor is rögtön észreveszi, milyen átgondolt és felhasználóbarát. Különösen lenyűgöz a vezérelt szivattyúzás: a világos, lépésről lépésre szolgáló utasítások gyakorlatilag kiküszöbölik a kihagyott lépések által okozott hibákat.
Az integrált, robusztus mérleg valódi plusz – jelentősen megkönnyíti a kezelést és értékes helyet takarít meg a laborban, mivel már nincs szükség külső mérlegre.
Dr. Michael Ostendorf, a Bayer AG részecsketechnológia/tudományi szakértője
Következtetés: A Retsch szitálógépek a legalkalmasabbak a minőségellenőrzés biztosítására - legyen szó a nyersanyagok bejövő ellenőrzéséről, a K+F kísérletek eredményeiről vagy a gyártásban lévő anyagok termelési ellenőrzéséről.
A Retsch előnyei a gyógyszergyártás és a GMP számára
A 316L acélt széles körben használják a gyógyszergyártásban higiénikus tulajdonságai és a lyuk- és réskorrózióval szembeni kivételes ellenállása miatt. Ez egy alacsony széntartalmú rozsdamentes acélfajta, amely kiváló ellenállást biztosít a magas hőmérsékletekkel és a kémiai korrózióval szemben. Ezáltal ideális olyan alkalmazásokhoz, amelyek gyakori higiéniát és alacsony kémiai reakcióképességet igényelnek. A Retsch kínál néhány 316L-ből készült malmot, hogy megfeleljen ezeknek a speciális követelményeknek a gyógyszergyártásban.
Növényi anyagok kísérleti méretű őrlése a kivonás előtt
Az SM 300 316L élelmiszeripari kivitelű SM 300 316L vágómalmot az élelmiszeripar és az orvostechnika számára készült nyersanyagok szennyeződésmentes vágására tervezték. A mintával érintkező valamennyi alkatrész 316L rozsdamentes acélból vagy FDA tanúsítvánnyal rendelkező rozsdamentes acélból készült, így biztosítva a szennyeződésmentes feldolgozást. Hosszú tárolótartály van felszerelve az olyan anyagok, mint a kannabisz növényi részek vagy más szárított növényi anyagok, gyógynövények és fűszerek egyszerű adagolásához. Az őrölt minták vagy közvetlenül felhasználhatók a gyógyszeripari alkalmazásokban, vagy etanol vagy szuperkritikus CO2 segítségével történő extrakcióhoz használhatók. A malom nagy teljesítményű, 3 kW-os hajtása nagy nyomatékkal és RES technológiával kiváló őrlési eredményeket biztosít, még olyan nehéz feladatoknál is, ahol más vágómalmok kudarcot vallanak. A változtatható fordulatszám lehetővé teszi az alkalmazás követelményeihez való tökéletes alkalmazkodást, a 0,25 és 20 mm közötti nyílásméretű alsó sziták választéka pedig meghatározott végső finomságot biztosít.
CoKristályok rendszerezése kilogrammos skálán
A Retsch dobmalmokat, mint például a TM 300, a gyógyszeripari társkristályok mechanokémiai szintézisére használják kilogrammos méretben. Ez a módszer környezetbarát és hatékony, csökkenti az energiafogyasztást és minimalizálja a környezetterhelést, mivel alig használnak oldószereket. Például a TM 300-as berendezéssel mindössze 90 perc alatt 3,2 kg rac-ibuprofén:nikotinamid ko-kristályt állítottak elő 99%-os tisztasággal. [6]
A TM 500 316L egy laboratóriumi golyósmalom, amelyet nagy mintamennyiségek őrlésére terveztek, akár 35 l-ig. 20 mm-es kezdeti adagolási méreteket fogad el, és súrlódás és ütés segítségével 15 µm-es őrlési méreteket érhet el. A TM 500 316L különösen alkalmas olyan alkalmazásokhoz, ahol a minta semmilyen módon nem szennyeződhet. Rozsdamentes 316L acélból készült dob és tartály biztosítja a szennyeződésmentes feldolgozást. A malom változó fordulatszáma 10 és 50 fordulat/perc között változik, így a különböző alkalmazási követelményekhez igazítható. A TM 500 316L elektronikus billenő funkcióval van felszerelve a könnyű kiürítés érdekében, valamint programozható őrlési szünetekkel a hőérzékeny mintaanyagok feldolgozásához.
Mérőrendszer GrindControl A GrindControl valós időben mutatja, mi történik az őrlőedény belsejében
A GrindControl valós idejű betekintést nyújt az őrlőedényben zajló folyamatokba. A nyomás és a hőmérséklet folyamatos figyelemmel kísérése biztosítja a biztonságos és pontos szabályozást, még érzékeny vagy reaktív anyagok esetében is. Az eszköz segítségével azonnal reagálhat a váratlan nyomáscsúcsokra, és minden pillanatban szorosan figyelemmel kísérheti a hőmérsékletre érzékeny mintákat, sőt a mechanokémiai reakciókat is.
A GrindControl áttekintése
- Valós idejű nyomás- és hőmérsékleti adatok
- A kritikus állapotok korai felismerése
- Pontos folyamatirányítás
- Az érzékeny anyagok védelme
- Megismételhető eredmények
Production of material suitable for bone implant
A csontok csontimplantátumok anyagaként való felhasználása rendkívül hatékony megközelítés az orvosi implantátumok terén. A természetes csontanyagokat, mint például az autograftokat és allograftokat, általában kiváló biokompatibilitásuk és a páciens meglévő csontjával való integrálódási képességük miatt használják. Ezek az anyagok természetes állványzatot biztosítanak, amely elősegíti a csont regenerálódását és gyógyulását. Összességében a csontok csontimplantátumok anyagaként való felhasználása megbízható és hatékony megoldást kínál a csont helyreállítására és regenerálására. Az implantátumoknak szánt csontanyagok előkészítésének folyamata magában foglalja a csont őrlését és porítását a kívánt szemcseméret és konzisztencia elérése érdekében. A csontanyag hatékony és biztonságos feldolgozása érdekében különböző őrlési technikákat alkalmaznak, mint például a Retsch malmok által kínáltakat. Különösen a vágómalmokat használják nagyobb mintamennyiségek előőrléséhez, ha szükséges. A finom őrlési lépéseket a ZM 300 ultra centrifugális malomban vagy golyósmalmokban, például az MM 400-ban vagy a CryoMillben végzik. Először az SM 300, majd a ZM 300 segítségével kb. 800 g csontot lehet kb. 25 perc alatt 200 µm alatti finomra őrölni.
Sertésfogak, 100 g
Sertésfogak, 6 g
Emberi csontok, 100 g
Emberi csontok,800 g
Csontcement, 3 g
Szitaelemzés a gyógyszergyártásban
A Retsch szitarázógépek a gyógyszergyártás elengedhetetlen eszközei a pontos szemcseméret-elemzés biztosításához. Az AS 200 control és az AS 200 jet modellek különösen figyelemre méltóak, az előbbi a szitálási paraméterek pontos szabályozását teszi lehetővé, az utóbbi pedig a légsugaras diszperziós módszernek köszönhetően ideális a finom porokhoz. Ezek a gépek segítenek fenntartani a gyógyszerformulák egyenletességét, stabilitását és tisztaságát, amelyek kulcsfontosságúak a gyógyszeripari termékek oldódási sebességének, biológiai hozzáférhetőségének és általános hatékonyságának meghatározásához. A Retsch szitázógépek emellett megfelelnek az ISO 9001 irányelveknek, így biztosítva a reprodukálhatóságot és a kiváló minőségű eredményeket.
A digitális szivattyúzás kollégája
Az Ön munkája hatékonyságot és megbízhatóságot érdemel – az EasySieve pro és az EasySieve pharma változat helyettesíti a klasszikus EasySieve szoftvert – és a funkciók jelentősen bővültek az Ön számára.
Az EasySieve pro | pharma pontosan az Ön igényeinek megfelelően lett kifejlesztve: a szoftver megkönnyíti a részecskeméret-elemzések előkészítését, végrehajtását és digitális értékelését, és minimalizálja a hibaforrásokat – így a valóban fontos feladatokra koncentrálhat.
Különleges fókuszú sejtbontás és szövetek homogenizálása
A DNS, az RNS és a fehérjék döntő szerepet játszanak az innovatív terápiák és diagnosztikák kifejlesztésében. A DNS-technológia, különösen a rekombináns DNS lehetővé teszi az olyan terápiás fehérjék, mint az inzulin és a növekedési hormonok előállítását, amelyek nélkülözhetetlenek a különböző genetikai rendellenességek kezeléséhez. Az RNS-alapú terápiák, beleértve az mRNS-vakcinákat és az RNS-interferencia (RNSi) terápiákat, ígéretes megközelítéseket kínálnak a specifikus gének megcélzására és olyan betegségek kezelésére, mint a rák és a vírusfertőzések. A fehérjéket viszont biofarmakonként használják, beleértve a monoklonális antitesteket és enzimeket, amelyek számos betegség kezelésében létfontosságúak. Ezek a biomolekulák szerves részét képezik a személyre szabott orvoslás fejlesztésének. A sejtbontás gyöngyökkel történő ütögetésével egy széles körben alkalmazott mechanikai módszer a sejtek feltörésére, hogy felszabaduljanak intracelluláris összetevőik, például a DNS vagy a fehérjék. Ez a technika magában foglalja a sejtszuszpenzió üveggyöngyökkel való összekeverését, majd a keverék keverését, hogy a sejtfalakat feltörő nyíróerőket hozzon létre. A gyöngyökkel való ütés számos sejttípusnál hatékony, beleértve a baktériumokat, élesztőket, gombákat és algákat. Különösen előnyös, mert egyszerre több minta feldolgozása lehetséges a keresztszennyeződés veszélye nélkül, és nem igényel olyan vegyszerek hozzáadását, amelyek zavarhatják a későbbi extrakciós lépéseket. Az eljárás kis léptékben 2 ml-es egyszer használatos fiolákkal vagy nagyobb léptékben 50 ml-es eldobható Falcon-csövekkel végezhető. A különböző adapterekkel felszerelt Mill MM 400 például kis és nagy térfogatokban is hatékonyan képes a sejtek bontására, így sokoldalúan használható eszköz a laboratóriumi alkalmazásokban.
A Phaeodactylum tricornutum sejtjei a sejtbontás előtt (balra) és után (jobbra) az MM 400 és a Falcon-cső adapterrel kombinált MM 400 segítségével.
A CryoMill kiváló eszköz a nagyobb őrlőgolyókkal történő sejtbontáshoz, különösen a hőre érzékeny minták esetében. Az őrlőedényben lévő anyag folyékony nitrogénnel történő -196°C-ra hűtésével a CryoMill biztosítja, hogy a fehérjék és más sejtkomponensek integritása megmaradjon a bontási folyamat során. Az MM 500 vezérléssel akár 2 x 20 ml sejtszuszpenzió is feldolgozható kriogén módon (0 °C és - 100 °C közötti hőmérséklet-tartomány) vagy csak hűtött módon, például 10 °C-on.
A Retsch berendezések megoldást kínálnak szövetminták, például máj vagy bőr homogenizálására is. Az ilyen minták 2 ml-es vagy 5 ml-es Eppendorf-csövekben vagy 50 ml-es Falcon-csövekben homogenizálhatók.
Májminta a homogenizálás előtt és után az MM 400-ban
Ez a rész a következő oldalról származik:
További betekintést nyerhet fehér könyveink és cikkeink segítségével
A driving force in ingredient research
The discovery of new drugs (drug discovery) is a complex process that ranges from basic research to preclinical testing and clinical trials. In each of these phases, you benefit from precise and reproducible sample preparation, which has a significant impact on the success of your research. With Retsch’s customized solutions, you can specifically increase the efficiency and quality of your processes – from the initial sample to the market-ready formulation.
How Cyclone Separators Redefine Efficiency and Cleanliness in the Lab
Cyclone separators deliver substantial benefits when used with mills in laboratory settings. While cutting mills or rotor mills are already frequently operated with a cyclone, also jaw crushers and disc mills benefit greatly from this setup. By using a cyclone, it is even possible to combine two mills directly: for example, a two-stage grinding process with a jaw crusher and a disc mill can be completed in a single step.
Process reliability in Pharmaceutical Research and Production
Precision and efficiency as a competitive advantage In pharmaceutical research and production, precision, reproducibility, and regulatory compliance are crucial to your success. Precise control of particle size has a significant impact on drug distribution, tableting, and quality assurance. With advanced laboratory solutions from Retsch, you can enable your team to confidently master these challenges and maintain the highest level of product quality.
SM 50: Optimized Grinding Process for Smaller Sample Quantities
For the grinding of singular children's toys for analytics of hazardous substances, a feather sample with a low weight or a small batch of herbs, the existing range of cutting mills does not yet offer a satisfactory solution. The lossy sample recovery of larger machines as well as the difficulties of smaller machines to take up large samples or milling power to provide the necessary performance for effective processing define the problems.
Hivatkozások
[1] Duncan L. Browne professzor csoportja, University College London, Gyógyszerészeti és Biológiai Kémiai Tanszék: Buchwald-Hartwig aminálás golyós őrléssel; Org. Biol. Chem. 2019, 17, 1722 DOI: 10.1039/c8ob01781f
[2] Duncan L. Browne professzor csoportja, University College London, Gyógyszerészeti és Biológiai Kémiai Tanszék: Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 21868-21874; doi.org/10.1002/anie.202106412.
[3] Hajime Ito professzor csoportja, Alkalmazott Kémia Tanszék, Mérnöki Kar, Hokkaido Egyetem: Oldószermentes cink-mediált Bechamp-redukció mechanokémiai módszerekkel; DOI: 10.1039/d4mr00138a
[4] Hajime Ito professzor csoportja, Alkalmazott Kémia Tanszék, Mérnöki Kar, Hokkaido Egyetem: Green Chem., 2025, 27, 1771; DOI: 10.1039/d4gc06362g.
[5] Duncan L. Browne professzor csoportja, University College London, Gyógyszerészeti és Biológiai Kémiai Tanszék: Temperature-Controlled Mechanochemistry for the Nickel-Catalyzed Suzuki-Miyaura Coupling of Aryl Sulfomates via Ball Milling and Twin-Screw Extrusion; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202210508; doi.org/10.1002/anie.202210508.
[6] Jan-Hendrik Schöbel, Frederik Winkelmann, Joel Bicker és Michael Felderhoff; Mechanokémiai kilogrammos szintű rac:ibuprofen:nikotinamid ko-kristályok mechanokémiai szintézise dobos malom segítségével; RSC Mechanochemistry, 2025, DOI: 10.1039/D4MR00096J.
[7] Reaction scheme and performance of the experiments: Dominik Al-Sabbagh, Chemistry Laboratory Technician, Division 6.3 – Structure Analysis, Federal Institute for Materials Research and Testing (BAM), B
Forduljon hozzánk ingyenes konzultációért!
A RETSCH termékek és szolgáltatások leányvállalatok és teljes körűen képzett forgalmazók globális hálózatán keresztül érhetők el. Munkatársaink szívesen segítenek Önnek bármilyen kérdésben.
